Metotrexato

¿Qué hace el metotrexato?

El metotrexato es un medicamento recetado que se utiliza principalmente para tratar ciertos tipos de cáncer y enfermedades autoinmunes. Sus usos fuera de indicación incluyen el tratamiento del embarazo ectópico y la prevención del rechazo de trasplantes.

¿Cómo funciona el metotrexato? (lo complicado)

El metotrexato actúa inhibiendo una enzima crucial llamada dihidrofolato reductasa. Esta enzima es vital para la síntesis de ADN, ARN, timidilatos y proteínas. Al interrumpir su función, el metotrexato detiene el crecimiento y la multiplicación celular, incluyendo los observados en cánceres y enfermedades autoinmunes. Además, aumenta los niveles de adenosina, lo que presenta efectos antiinflamatorios. Esto es especialmente beneficioso en el tratamiento de trastornos autoinmunes y psoriasis grave.

Tipo de fármaco y categoría del metotrexato

El metotrexato es un medicamento de prescripción clasificado bajo las categorías de agentes antineoplásicos e inmunomoduladores.

¿Qué dosis de Metotrexato debería tomar?

Obtener la dosis correcta es absolutamente esencial. El metotrexato funciona en un margen terapéutico estrecho, lo que significa que una dosis demasiado baja puede ser ineficaz, y una dosis demasiado alta puede ser altamente tóxica. Por esta razón, los análisis de sangre son esenciales, especialmente para comprobar la función hepática, la función renal y otros marcadores sanguíneos. Consulte con su médico de cabecera sobre esto; es muy importante.

Directrices del NHS ¹

Artritis reumatoide:

• Dosis inicial: Iniciar el tratamiento con 7,5 mg una vez por semana.
• Ajuste de dosis: aumente gradualmente la dosis en 2,5 mg cada 2 a 4 semanas, hasta alcanzar una dosis objetivo de 15 mg a 25 mg semanales, según la respuesta y la tolerabilidad del paciente.
• Administración: El metotrexato se puede administrar por vía oral o mediante inyección subcutánea.

Soriasis:

• Dosis inicial: comenzar con 10 mg a 25 mg una vez por semana.
• Ajuste de dosis: Ajuste la dosis según sea necesario para lograr una respuesta clínica óptima, sin exceder los 25 mg por semana.
• Administración: El metotrexato generalmente se administra mediante inyección intramuscular o intravenosa.

Recomendaciones generales:

• Suplementación con ácido fólico: Para reducir el riesgo de efectos adversos relacionados con el metotrexato, como trastornos gastrointestinales y toxicidad hepática, se recomienda administrar ácido fólico o ácido folínico.
• Monitoreo: El monitoreo regular de los hemogramas y pruebas de función hepática es esencial durante el tratamiento con metotrexato para detectar tempranamente posibles efectos adversos.

¿Cuáles son los efectos secundarios del metotrexato?

Efectos secundarios comunes:

1. Problemas gastrointestinales:
• Náuseas, vómitos
• Diarrea
• Dolor de estómago o hinchazón
• Pérdida de apetito
2. Fatiga y debilidad:
• Sentirse inusualmente cansado o débil, particularmente durante las primeras semanas de tratamiento.
3. Dolor de cabeza:
• Algunos pacientes experimentan dolores de cabeza como efecto secundario del metotrexato.
4. Úlceras en la boca:
• Pueden desarrollarse úlceras o llagas dentro de la boca, que pueden ser dolorosas y afectar la alimentación.
5. Erupción cutánea:
• Erupciones leves o enrojecimiento en la piel, que a veces pueden provocar descamación o picazón.

Efectos secundarios graves:

1. Toxicidad hepática:
• El metotrexato puede causar daño hepático, especialmente en dosis altas. Los síntomas de toxicidad hepática incluyen ictericia (coloración amarillenta de la piel o los ojos), orina oscura y dolor abdominal.
• Se recomiendan pruebas regulares de la función hepática durante el tratamiento con metotrexato.
2. Supresión de la médula ósea:
   • Anemia (nivel bajo de glóbulos rojos)
   • Leucopenia (nivel bajo de glóbulos blancos), lo que aumenta el riesgo de infecciones.
   • Trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas), que aumenta el riesgo de sangrado y hematomas.
• El metotrexato puede reducir la cantidad de células sanguíneas producidas en la médula ósea, lo que provoca:
• A menudo se realizan análisis de sangre para controlar el recuento sanguíneo.
3. Toxicidad pulmonar (toxicidad pulmonar):
• Un efecto secundario poco frecuente, pero grave, es el daño pulmonar, que puede causar síntomas como tos seca, dificultad para respirar y fiebre. Esta afección requiere atención médica inmediata.
4. Daño renal:
• Las dosis altas de metotrexato pueden causar problemas renales. Se debe controlar la función renal durante el tratamiento.
5. Mayor riesgo de infecciones:
• El metotrexato suprime el sistema inmunológico, haciendo que el cuerpo sea más vulnerable a las infecciones, incluidas las infecciones respiratorias y del tracto urinario.
6. Efectos sobre el sistema nervioso central (raros):
• El metotrexato puede causar síntomas neurológicos como mareos, confusión o convulsiones en algunos pacientes, especialmente con dosis altas o uso prolongado.
7. Efectos teratogénicos (embarazo):
• El metotrexato está contraindicado durante el embarazo, ya que puede causar defectos congénitos o aborto espontáneo. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces mientras toman metotrexato.

Efectos secundarios menos comunes pero graves:

• Reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia
• Pérdida de cabello (aunque es poco común, puede ocurrir con dosis más altas)
• Reacciones cutáneas graves, como ampollas o descamación.
• Estomatitis (inflamación de la boca)

Precauciones y seguimiento:

• El metotrexato requiere un control regular, que incluye análisis de sangre para evaluar la función hepática, la función renal y el recuento de células sanguíneas.
• Es importante tomar suplementos de ácido fólico según lo recomendado por el médico para reducir el riesgo de ciertos efectos secundarios, como malestar gastrointestinal y llagas en la boca.

Interacciones

1. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)

• Ejemplos: ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, aspirina
• Interacción: Los AINE pueden aumentar los niveles de metotrexato en sangre, lo que podría provocar un aumento de la toxicidad, especialmente en los riñones y el hígado. Esto puede provocar efectos adversos graves, como supresión de la médula ósea, hemorragia gastrointestinal y daño renal. Los AINE deben usarse con precaución junto con metotrexato y debe monitorizarse la función renal.

2. Penicilinas

• Ejemplos: amoxicilina, penicilina
• Interacción: Las penicilinas pueden reducir la depuración renal del metotrexato, lo que provoca un aumento de sus concentraciones sanguíneas y una mayor toxicidad. Esto puede resultar en niveles elevados de metotrexato en sangre y aumentar el riesgo de efectos secundarios, especialmente los relacionados con el hígado y el riñón.

3. Sulfonamidas

• Ejemplos: trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX), sulfadiazina
• Interacción: Las sulfonamidas pueden desplazar el metotrexato de sus sitios de unión a proteínas, lo que aumenta la forma libre y activa del metotrexato en la sangre y aumenta su toxicidad. Esto puede aumentar el riesgo de efectos secundarios, como supresión de la médula ósea y malestar gastrointestinal.

4. Otros fármacos inmunosupresores

• Ejemplos: Azatioprina, ciclosporina, tacrolimus
• Interacción: La combinación de metotrexato con otros fármacos inmunosupresores aumenta el riesgo de infecciones, así como de toxicidad hepática y renal. Tanto el metotrexato como estos fármacos pueden suprimir el sistema inmunitario, lo que aumenta el riesgo de infecciones oportunistas.

5. Medicamentos que afectan la función renal

• Ejemplos: diuréticos (p. ej., furosemida), inhibidores de la ECA (p. ej., enalapril) y ciertos antibióticos (p. ej., gentamicina).
• Interacción: El metotrexato se excreta principalmente por los riñones. Cualquier medicamento que afecte la función renal puede alterar su depuración, lo que podría provocar un aumento de sus concentraciones sanguíneas y toxicidad. Se requiere una monitorización cuidadosa de la función renal cuando se toma metotrexato con estos medicamentos.

6. Alcohol

• Interacción: El alcohol puede aumentar el riesgo de toxicidad hepática al tomarlo con metotrexato. El consumo crónico o excesivo de alcohol puede agravar la sobrecarga hepática, que ya está en riesgo debido al metotrexato. Se deben controlar regularmente las pruebas de función hepática y limitar o evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento.

7. Inhibidores de la bomba de protones (IBP)

• Ejemplos: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol
• Interacción: Los IBP pueden aumentar los niveles sanguíneos de metotrexato al inhibir su depuración, lo que puede causar toxicidad. Esto es especialmente preocupante cuando se administran con dosis altas de metotrexato o en pacientes con problemas renales preexistentes.

8. Vacunas vivas

• Ejemplos: sarampión, paperas, rubéola (MMR), fiebre amarilla, varicela
• Interacción: El metotrexato puede inhibir el sistema inmunitario, lo que reduce la eficacia de las vacunas vivas o aumenta el riesgo de infección. Generalmente, se recomienda evitar las vacunas vivas mientras se toma metotrexato y, si es posible, administrar las vacunas antes de iniciar el tratamiento con metotrexato.

9. Antagonistas del ácido fólico

• Ejemplos: trimetoprima, pirimetamina
• Interacción: Estos medicamentos pueden interferir con la actividad del metotrexato. El metotrexato ya inhibe el metabolismo del folato, y combinarlo con otros antagonistas del folato puede exacerbar el riesgo de deficiencia de folato, lo que puede provocar complicaciones adicionales, como la supresión de la médula ósea.

10. Otros medicamentos de quimioterapia contra el cáncer

• Ejemplos: ciclofosfamida, doxorrubicina, ciclofosfamida
• Interacción: La combinación de metotrexato con otros fármacos quimioterapéuticos puede aumentar el riesgo de supresión grave de la médula ósea, hemorragia gastrointestinal e infecciones. Es necesaria una estrecha vigilancia cuando se administran estos fármacos simultáneamente.

11. Diuréticos (p. ej., tiazidas)

• Interacción: Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de toxicidad por metotrexato debido a cambios en el equilibrio electrolítico y la función renal, que pueden afectar el aclaramiento del metotrexato.

12. Warfarina

• Interacción: El metotrexato puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina, aumentando así el riesgo de sangrado. Esto se debe al efecto del metotrexato sobre los factores de coagulación sanguínea. Los pacientes que toman ambos fármacos deben ser monitorizados estrechamente para detectar signos de sangrado.

Alternativas naturales al metotrexato

El metotrexato es un fármaco altamente tóxico, pero si lo toma para el cáncer, no existe una alternativa adecuada. Si lo toma para la artritis reumatoide, podría considerar dietas y suplementos antiinflamatorios. Sin embargo, consulte con su médico o reumatólogo.

1. Cúrcuma (curcumina)
   La curcumina, el compuesto activo de la cúrcuma, es conocida por sus potentes propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Se ha estudiado su potencial para reducir la inflamación en afecciones como la artritis reumatoide (AR) y la psoriasis. La curcumina actúa inhibiendo las enzimas proinflamatorias y ^las citocinas. Diversos estudios sugieren que la suplementación con curcumina puede ayudar a controlar los síntomas de la artritis, reduciendo el dolor articular y mejorando la movilidad.
2. Ácidos grasos omega-3
   Los ácidos grasos omega-3, en particular el EPA y el DHA, se encuentran en pescados grasos (como el salmón, la caballa y las sardinas), así como en las semillas de lino y de chía. Estas grasas saludables tienen efectos antiinflamatorios bien documentados y podrían beneficiar a personas con afecciones inflamatorias como la artritis reumatoide y la psoriasis. Las investigaciones demuestran que los omega-3 ayudan a reducir la rigidez, el dolor y ^la inflamación articular.
3. Boswellia Serrata (incienso indio)
   La Boswellia serrata es un extracto herbario conocido por sus propiedades antiinflamatorias, especialmente en el tratamiento de afecciones articulares como la osteoartritis y la artritis reumatoide. Actúa reduciendo los niveles ^de citocinas y enzimas proinflamatorias. Algunos estudios sugieren que la Boswellia puede reducir significativamente el dolor, la inflamación y la rigidez articular.
4. Jengibre
   El jengibre es otra hierba antiinflamatoria conocida que se ha utilizado tradicionalmente para tratar la artritis, el dolor muscular y los problemas gastrointestinales. Su compuesto bioactivo, el gingerol, ayuda a reducir la inflamación y el dolor. ^Diversas investigaciones respaldan la capacidad del jengibre para disminuir el dolor articular y mejorar la movilidad en personas con osteoartritis y artritis reumatoide.
5. Glucosamina y condroitina
   Estos compuestos naturales se utilizan comúnmente para la salud articular. La glucosamina es un componente clave del cartílago, mientras que la condroitina ayuda a retener agua y mantener la elasticidad. Aunque los estudios sobre su eficacia en la artritis reumatoide son contradictorios, la glucosamina y la condroitina pueden mejorar la función articular y reducir el dolor en pacientes con ^{osteoartritis} .
6. MSM (metilsulfonilmetano)
   El MSM es un compuesto de azufre natural presente en plantas, animales y seres humanos. Se utiliza a menudo para reducir la inflamación y favorecer la salud articular. Algunos estudios indican que la suplementación con MSM puede ayudar a reducir el dolor y mejorar la función articular, especialmente en personas con osteoartritis. ⁶
7. Ashwagandha
   La ashwagandha, una hierba adaptogénica utilizada en la medicina ayurvédica, es conocida por sus propiedades antiinflamatorias y antiestrés. Puede ayudar a modular el sistema inmunitario, reduciendo la inflamación en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Investigaciones preliminares sugieren que la ashwagandha puede mejorar los síntomas y la calidad de vida de las personas con AR. ⁷
8. Vitamina D
   La vitamina D desempeña un papel vital en la regulación inmunitaria y la salud ósea. Los niveles bajos de vitamina D se han relacionado con enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la psoriasis. La suplementación con vitamina D puede ayudar a reducir la gravedad de la enfermedad y mejorar los síntomas, especialmente en personas con deficiencia. ⁸
9. Probióticos
   Los probióticos promueven la salud intestinal al favorecer un equilibrio saludable de bacterias beneficiosas. Dado que la salud intestinal está estrechamente relacionada con la función inmunitaria, mantener un microbioma equilibrado puede ayudar a reducir la inflamación. Algunos estudios han demostrado que los probióticos pueden reducir los síntomas de afecciones como la artritis reumatoide y la psoriasis. ⁹
10. Té verde (EGCG)
    El té verde contiene polifenoles, especialmente galato de epigalocatequina (EGCG), que posee potentes propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Las investigaciones sugieren que el EGCG puede reducir la inflamación y controlar los síntomas de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la psoriasis. El té verde también tiene beneficios potenciales para la salud inmunitaria general. ¹⁰
11. Aloe vera
    El aloe vera es conocido por sus propiedades calmantes, especialmente para afecciones cutáneas como la psoriasis y el eccema. También puede ayudar a reducir la inflamación. El uso tópico de gel de aloe vera puede aliviar la irritación y la inflamación de la piel, mientras que el aloe vera oral puede ofrecer beneficios adicionales para la salud digestiva, aunque debe usarse con precaución. ¹¹

Modificaciones del estilo de vida

Junto con las alternativas naturales, ciertos cambios en el estilo de vida pueden ayudar aún más al manejo de las enfermedades autoinmunes e inflamatorias:

• Dieta antiinflamatoria: una dieta rica en frutas, verduras, cereales integrales, proteínas magras y grasas saludables (como los alimentos ricos en omega-3) puede ayudar a reducir la inflamación sistémica.
• Ejercicio: El ejercicio regular de bajo impacto puede mejorar la flexibilidad de las articulaciones y reducir la rigidez.
• Manejo del estrés: Técnicas como la meditación, el yoga y la respiración profunda pueden ayudar a reducir el estrés, un desencadenante conocido de la inflamación.

Datos interesantes sobre el metotrexato

El metotrexato está contraindicado durante el embarazo, ya que es un teratógeno, lo que significa que puede causar defectos congénitos o daños al feto. Se recomienda a las mujeres en edad fértil que eviten el embarazo durante varios meses después de suspender el tratamiento con metotrexato.

El metotrexato se introdujo por primera vez en la década de 1950 como agente quimioterapéutico y, desde entonces, se ha convertido en uno de los medicamentos más utilizados para tratar tanto el cáncer como las enfermedades autoinmunes. Su capacidad para tratar una amplia gama de enfermedades lo ha consolidado como un fármaco crucial en la medicina moderna.

Descargo de responsabilidad

Este artículo se generó únicamente con fines informativos. Se creó en enero de 2025. Los medicamentos y las recomendaciones médicas pueden cambiar con el tiempo. Por lo tanto, es fundamental consultar con su médico de cabecera o profesional de la salud antes de tomar cualquier decisión sobre medicamentos o planes de tratamiento. Su médico de cabecera puede brindarle asesoramiento personalizado según sus necesidades y afecciones de salud específicas.

Referencias

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